降糖藥物的種類很多，目前認為沒有哪種藥物能夠全部兼顧糖尿病的多種發(fā)病機制。因此可以根據(jù)不同種類藥物的作用機制和特點，采取聯(lián)合用藥的方式，以達到降糖作用相加、不良反應(yīng)相抵消防治并發(fā)癥的效果。須注意聯(lián)用的藥物種類不宜過多，一般聯(lián)用2種藥物，必要時可聯(lián)用3種藥物；同時要兼顧費用-效果因素，盡量減輕患者的經(jīng)濟負擔(dān)；需考慮患者用藥的依從性；重視病情監(jiān)測，并適時進行調(diào)整。應(yīng)用的原則有：

1. 聯(lián)合用藥時機的選擇　單一藥物在常用劑量時，如經(jīng)生活方式干預(yù)，仍不能滿意控制血糖，不應(yīng)等到單一藥物達到最大劑量無效時再考慮聯(lián)合用藥。

2. 根據(jù)藥物的不同作用機制聯(lián)合用藥　不同作用機制的藥物可以聯(lián)合應(yīng)用，揚長避短，同時避免相同作用機制的同類藥物聯(lián)用。如磺脲類藥物和格列奈類都屬于促進胰島素分泌的藥物，屬于一大類，因此，這兩類藥物不應(yīng)當聯(lián)合使用。除此之外的各類藥物之間原則上允許聯(lián)合使用。

3. 根據(jù)藥物的作用特點選擇合適的藥物聯(lián)合應(yīng)用　不同的藥物具有不同的作用特點，如α-葡萄糖苷酶抑制劑拜唐蘋，餐時血糖調(diào)節(jié)劑諾和龍等在降低餐后血糖方面的療效比較顯著，因此，拜唐蘋可聯(lián)合諾和龍，適用于餐后血糖升高的 2 型糖尿病患者。

4. 預(yù)防和控制糖尿病并發(fā)癥時聯(lián)合用藥　全面控制多重危險因素，降糖藥物影響的不僅僅是血糖，還有血脂、血壓、體重等多項指標。如拜唐蘋不但可以降低血糖和血脂，而且能夠預(yù)防高血壓；達美康因同時具有抑制血小板聚集的作用，在降糖治療的同時，有利于防治糖尿病引起的血管并發(fā)癥，二者可聯(lián)合應(yīng)用防治并發(fā)癥。二甲雙胍在降低糖尿病人血糖同時還可降低磺脲類引起的體重增加，可與上述藥物配伍。

5. 聯(lián)合用藥時需要考慮到藥物服用時間和進餐的關(guān)系　很多降糖藥的服用時間和進餐有關(guān)。磺脲類藥物須在飯前半小時服用，α-糖苷酶抑制劑在進食第一口飯時服藥，雙胍類降糖藥在飯后半小時或進餐時服用。

口服降糖藥之間聯(lián)合應(yīng)用

（1）磺脲類與雙胍類合用　肥胖者首選雙胍類藥物，非肥胖者可選用磺脲類藥物。當使用磺脲類藥物失效時，加用雙胍類藥物可使1／2～1／3的患者在數(shù)年內(nèi)的血糖控制尚滿意，還可以減輕磺脲類引起的體重增加。但是應(yīng)注意，磺脲類藥物可導(dǎo)致肥胖患者體內(nèi)胰島素水平更高。但在兩者聯(lián)用中，可增加低血糖的風(fēng)險，應(yīng)予重視。此外由于兩類藥物大部分都由腎臟排泄，會增加腎臟負擔(dān)，應(yīng)定期檢測腎功能，及時調(diào)整方案。

（2）磺脲類與α-葡萄糖苷酶抑制劑合用　當使用磺脲類藥物血糖控制不滿意或僅餐后血糖高時，加用α-葡萄糖苷酶抑制劑 （餐時服用），可使餐后血糖下降，兩者聯(lián)用可改善胰島β細胞的功能。單用α-糖甘酶抑制劑不會引起低血糖反應(yīng)，但與磺脲類合用時會增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險，如果發(fā)生低血糖，需減少磺脲類藥物劑量，并應(yīng)選用葡萄糖糾正。

（3）雙胍類與α-葡萄糖苷酶抑制劑合用　能明顯降低空腹及餐后血糖，對于改善血脂異常、胰島素抵抗也有一定作用。比較適合肥胖的糖尿病患者，除了減輕體重以外，可以改善胰島素抵抗，但應(yīng)注意，這可能會使惡心、腹部不適等胃腸道不良反應(yīng)出現(xiàn)的幾率加大。

（4）磺脲類與噻唑烷二酮衍生物類合用　可明顯改善磺脲類藥物失效患者的血糖控制，還可明顯降低患者血漿胰島素水平。對有高胰島素血癥的患者，使其胰島素水平下降尤為明顯。但在聯(lián)合應(yīng)用時，要注意可能會出現(xiàn)低血糖，應(yīng)減少磺脲類藥物的劑量。若胰島功能衰竭，再聯(lián)用噻唑烷二酮類，療效差。均需注意噻唑烷二酮類藥物的不良反應(yīng)。

（5）雙胍類與噻唑烷二酮類合用　在使用二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用羅格列酮，其胰島素敏感性亦有提高，可使糖化血紅蛋白進一步降低。兩者均可增加胰島素敏感性，降低糖化血紅蛋白水平，用于單用雙胍類藥物血糖仍控制不佳的患者，尤其是肥胖伴明顯胰島素抵抗而血糖輕中度升高的患者。需注意噻唑烷二酮類藥物的不良反應(yīng)。

（6）非磺脲類促胰島素分泌劑格列奈類與雙胍類藥物的合用 格列奈類如諾和龍、米格列奈等具有吸收快、起效快和作用時間短的特點，對餐后血糖對就餐時間的血糖波動有更明顯的降低作用，而雙胍類藥物則對空腹血糖水平作用更大。兩者合用可明顯降低血糖，減少血糖波動，而對體重?zé)o明顯影響，有利于血糖長期控制。發(fā)生低血糖事件的機率比磺脲類與雙胍類藥物合用少。

（7）格列奈類與α-葡萄糖苷酶抑制劑的合用 格列奈類能夠很好的降低餐后血糖，而餐時服用α-葡萄糖苷酶抑制劑，可延緩碳水化合物在體內(nèi)的吸收，進一步降低餐后血糖，適用于以餐后血糖高、以米、面為主食的患者。

此外，當聯(lián)用2種口服降糖藥仍不能使血糖控制滿意時，還可以根據(jù)病情考慮3種藥物聯(lián)合應(yīng)用，如磺脲類+雙胍類+α-葡萄糖苷酶抑制劑等。